Ba năm sau khi virus zombie đã lây nhiễm tại Mỹ, một nhóm các anh hùng hàng ngày phải vận chuyển những người sống sót từ New York đến California, nơi mà các phòng thí nghiệm cần máu của họ để bào chế ra vắc xin trừ dịch bệnh này.
Sau khi thế giới chìm trong bóng tối, lũ Strigoi dựa vào vụ nổ cuối Season 3 để tràn lên mặt đất, khởi đầu cho tận thế của loài người. Kết quả của vụ nổ đó đã tạo ra 1 mùa đông hạt nhân, giải thoát cho lũ strigoi khỏi asmt nên chúng có thể đi lại tự do cả ngày lẫn đêm. Bên cạnh đó, Master cũng bắt đầu gây dựng nên đế chế của riêng hắn.
Đã đến lúc tân sinh viên phải xa nhà, xa cha mẹ và bước vào cuộc sống tự lập. Đến tá túc tại nhà trọ sinh viên để học hỏi thêm nhiều kinh nghiệm sống và tự lập hơn. Nhưng, ai nào ngờ những kinh nghiệm sống đó lại làm ta dựng cả tóc gáy!!!” Cả Thoy, Mesa và Plathong phải giúp Thần chết hoàn thành nhiệm vụ đưa hồn ma về trời để giữ cho số mạng họ không bị rút ngắn. Mọi chuyện từ đó bắt đầu
Câu chuyện này đưa chúng ta vào cuộc truy lùng căng thẳng của John Wilkes Booth sau vụ ám sát Abraham Lincoln, trong bối cảnh đất nước đang chịu đựng những thách thức nghiêm trọng.
Trong một tương lai đen tối, loài người đã mất cảm giác về thị giác và xã hội đã phải tìm ra những cách mới để tương tác, xây dựng, săn bắn và để tồn tại. Tất cả điều đó được thử thách khi một cặp sinh đôi được sinh ra với thị giác.