22 năm trước, John Winchester cùng con trai là Dean (4 tuổi) và Sam (6 tháng tuổi) phải rời khỏi nhà khi chứng kiến cảnh tượng không thể lý giải được: Mary vợ ông bị treo lơ lửng trên trần nhà, bụng đầy máu và bị đốt cháy ngay sau đó. Suốt những tháng ngày còn lại, John không ngừng tìm hiểu nguyên nhân cái chết của vợ mình, và tìm ra những bí ẩn mà khoa học không thể giải thích được.
Tiếp tục công cuộc bảo vệ Trái Đất của tổ chức S.H.I.E.L.D. và sự phát triển mạnh mẽ của cộng đồng Inhuman, đặc biệt phần 4 còn có sự xuất hiện của Ghost Rider - Robbie Reyes.
kể về 3 người thừa kế của 3 đại gia tộc, tưởng như chẳng hề liên quan vì Phật Thủ bí ẩn mà được vận mệnh đưa tới với nhau. Trong quá trình mạo hiểm tìm kiếm bảo vật, từng bước làm sang tỏ bí ẩn liên quan tới gia tộc của mình, đại tiểu thư lương thiện Hạ Mộng Tầm và công tử Đường Triều đã tìm được tình yêu của mình.
Phần 7 bắt đầu và kết thúc vào lúc 8:00 sáng. Bốn năm đã trôi qua kể từ ngày Jack Bauer bị xét xử trong Washington DC vì những tội ác trong quá khứ của hắn trong khi làm việc. Ngày làm Jack bất ngờ khi đồng nghiệp cũ được cho là đã chết Tony Almeida trở về.
Hai anh em nhà Winchester, Sam và Dean cùng nhau đi tìm cha mình, John, người đã mất tích sau cuộc đi săn. Tuy nhiên, cha họ không phải là thợ săn bình thường, ông đi săn những sinh vật siêu nhiên như ma, ma cà rồng và vô số loài quỷ khác.